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        衰老的本質——模型、原因、抗衰老與癌癥(二)

        2022-03-09

        4 衰老模型與一般衰老理論的關系

        最新研究顯示,衰老有九大特征,他們是:基因組不穩定性(genomic instability)、端??s短(telomere attrition)、表觀遺傳學改變(epigenetic alterations)、蛋白內穩態喪失(loss of proteostasis), 營養感應失調(deregulatednutrient sensing)、線粒體功能異常(mitochondrial dysfunction)、細胞衰老(cellular senescence)、干細胞耗竭(stem cell exhaustion)和細胞間信息交換改變(altered intercellular communication)[16]。

        我們的衰老模型表達了:衰老取決于細胞發生損傷的累計占比,一旦這個比例超過一定程度,比如50%,機體就會走向死亡。機體具有天然的再生能力,再生新的細胞能夠替換發生損傷的細胞,可以降低該比例。這個模型在物理學角度是正確的,也正因為如此,已經得到實驗驗證的衰老理論應該符合這一模型的預測,或者說,是這個模型的一部分。

        衰老模型:

        a、b不變化,β是常數,比如0.5,壽命取決于d和e。其中,d是一時間段損傷細胞的累計量,e是同樣時間段內得以再生的新的細胞數量。由于物理空間的限制,可以肯定的是d<e。

        基因組不穩定性可能會導致遺傳信息的不穩定,是細胞受到損傷的一種形式,因此屬于d的范圍;表觀遺傳學改變也可能導致遺傳信息的變化,偏離了健康的狀況,也是細胞受到損傷的一種形式;顯然線粒體功能異常和細胞衰老,是細胞功能或結構受到破壞的形式,所以均屬于d的范圍。

        由于受到外部環境,或自身增長的機會性錯誤,機體內的細胞在功能上或者結構上會發生損傷,導致不能履行正常的細胞功能。這符合物理學中的“熵增”的規律。理論上受到損傷的細胞如果能夠被清除,留下特異性的空間,機體就有辦法再生出新的健康細胞,這就是機體生命力的體現,也就是從環境中吸收能量抵抗“熵增”,產生更為“有序”的細胞,即“負熵”。清除衰老細胞是機體自身的能力所在,在清除完成后,留下的物理空間需要新生細胞填補,這就會需要端??s短、干細胞耗竭和細胞間信息交換改變理論來補充,也就是說這三個變量應屬于e的范圍。

        端粒是限制細胞過度增殖的一種手段,但在邏輯上與衰老沒有關系。我們可以將人體細胞分為干細胞和功能性細胞。其中,干細胞有分化為其他細胞,并且具有自我復制的能力,但干細胞沒有其他功能。除了干細胞之外,不能自我復制,但有其他功能的細胞統稱為功能性細胞。機體由干細胞和功能性細胞構成,我們暫時不考慮細胞間基質,這些均是由功能性細胞所產生。

        用傳統的干細胞理論來理解,干細胞的端粒不會因為細胞分化而變短,或者說干細胞的端粒是可以增長的,所以在干細胞的生命期中,干細胞可以實現無限制分化細胞。這也可以從干細胞的定義中邏輯推演而來,因為干細胞可以自我復制,所以干細胞理論上不會因為分化出新細胞而使端粒變短。

        研究發現,特定的嚙齒動物干細胞、人星型膠質細胞、嚙齒神經膠質細胞和嚙齒少突祖細胞似乎有無限的壽命,并保持正常表型[17][18]。而功能性細胞則不一樣,功能性細胞除了實現各種生化功能,還有一點他們也可以分化,但是他們的分化受到端粒變短的限制,這種限制對機體有非常大的好處。我們猜想端粒限制有可能是維護機體的特定結構的主要因素,沒有端粒限制,機體的細胞可能不受限制的分化,產生更多的細胞,導致動物機體的功能性結構變得模糊,類似于癌癥一般。這與腫瘤細胞端粒酶活躍是相互印證的。正是由于沒有端粒的限制,癌細胞可以無限分化和增殖,癌組織無限擴大,破壞了動物機體的有序的功能結構,生命因此而結束。

        細胞潛在的分化能力與動物衰老沒有關系[17]。一個研究大鼠腎臟衰老的報告中,發現老年大鼠的腎臟細胞的端粒并沒有比年輕大鼠腎臟細胞的端粒顯著縮短,顯然大鼠的衰老并非是由端??s短導致的,甚至于大鼠衰老的腎臟細胞并沒有出現端??s短的跡象[19]。

        除了受到環境因素影響,細胞的衰老是不可違背的規律,這是物理學“熵增”所決定的。至少不同細胞的衰老可能不一樣,這還與新細胞產生有一定的關系。

        有理論認為,單細胞細菌是通過生殖的方式來分化,并且暗示多細胞動物的細胞也是通過生殖的方式來分裂[20]。最新的研究顯示,當綠膿桿菌分裂形成兩個子細胞時,盡管子細胞的基因完全相同,但只有一個子細胞能夠遺傳到母細胞的螺旋槳結構,另一個子細胞需要自己合成螺旋槳結構[21]。這說明,在細菌細胞分裂成為兩個子細胞時,細胞內容物的分配并不平均,結果使兩個子細胞產生差異。細胞由一個分裂為兩個,傳統有絲分裂理論認為,分裂為兩個完全一樣的細胞,也即他們的壽命又從新開始,但是這與現實有邏輯矛盾的地方。如果細胞分裂一次,產生新的兩個細胞是更為年輕的,那么機體其實不應該存在衰老細胞。按照細胞的生殖論者所說,細胞分裂時,一個是母細胞,一個是子代細胞,母細胞還會延續分裂前的衰老途徑繼續衰老,也即子代細胞比母細胞更為年輕。我們認為干細胞的分化是按照生殖的方式進行的。一個干細胞分化為一個功能性細胞和一個干細胞(不對稱分裂),該干細胞還是原來的干細胞,其衰老還是會繼續,功能性的細胞是一個新的細胞;一個干細胞分化為兩個干細胞(對稱分裂),那么其中一個是老的干細胞,另一個是新的干細胞,在同樣的條件下,老的干細胞的年齡要大于新的干細胞。干細胞可能通過生殖的方式來更新,在更宏觀層面看,干細胞是不朽的,但是,實際情況可能是,有新的干細胞出現。這也說明干細胞耗竭是有可能,因為干細胞也會受到環境因素的影響,發生死亡,如果其不能夠繁殖,那么干細胞的數量將會下降,從而影響到了再生新細胞的能力。

        細胞間信息交換改變是機體細胞的天然功能,該信息及時有效是新細胞得以再生的關鍵。受影響因素可能包括,清除衰老細胞、特異性空間、細胞再生信號等等,盡管這些信息的改變可能是細胞受到損傷后的表現,但是更多的影響應該是之后的細胞再生過程,所以屬于e的范圍。衰老伴隨著慢性促炎癥反應表現,而促炎癥因子又與自噬有關[22],炎癥又會引起細胞的壞死[23]。壽命很長且不宜得癌癥的裸鼴鼠具有明顯的細胞接觸抑制(contact inhibition),當細胞距離縮短,密度增加時,裸鼴鼠會啟動凋亡的程序使多余的細胞發生凋亡,由此達到長壽命和抗腫瘤的作用[24]。我們理解多余的細胞更有可能是衰老的細胞或者有癌變可能的細胞,通過凋亡程序可以清除衰老或者癌變細胞,一方面可以留下空間為新的健康細胞再生,另一方面降低不健康細胞的比例,這與我們的衰老模型是一致的。而另一個長壽命不得癌的盲鼴鼠,會在特定情況下通過釋放INF-β觸發壞死(necrosis)程序來殺死某些細胞,從而延長壽命并抵抗癌癥[25]。我們理解通過讓衰老和可能癌變的細胞死亡,一方面可以為健康細胞再生留下空間,另一方面本身就是降低了不健康細胞的比例,這也與我們的衰老模型是一致的。

        營養感應失調(deregulated nutrient sensing)比較復雜,似乎有一部分與線粒體功能失常有關。有證據強烈的支持合成代謝信號加速衰老而降低營養信號則延長壽命這樣的觀點[26]。隨著哺乳動物的衰老,細胞核活力或NAD+水平降低會減少細胞核SIRT1的活性,導致VHL水平下降和HIF-1α表達上升并趨于穩定化。HIF-1α介導的新陳代謝調整發生在正常組織,這種調整會破壞線粒體的穩定。老年老鼠的線粒體非穩態調整是一種無氧呼吸的狀況[27],即使在氧氣充足的情況下,也會類似于二型糖尿病和癌癥細胞那樣的低氧呼吸 [28][29]??防锵拗疲–R,calorierestriction)可以阻止老年老鼠的NAD+水平和ATP水平的下降,從而有助于延長老鼠的壽命[27]??防锵拗颇軌蜓泳彾喾N與年齡相關的疾病發生[30][31]??防锵拗瓶梢哉T導自噬發生,從而延長壽命[32]??防锵拗乒烙嬵愃朴跍p少營養感應失調的狀況。因此,營養感應失調是細胞受損傷的表現形式,屬于d的范圍。

        5抗衰老的思路

        5.1 清除衰老細胞是簡單可行的思路

        根據衰老模型,

        ,需要明確的是,人體的β值、a值和b值可改變的范圍是比較小的,也即沒有多少余地選擇抗衰老途徑。如果需要延長壽命t,則需要降低d或/和增加e。

        降低d的思路:

        基因組不穩定性 :

        減少環境損傷、健康生活

        細胞衰老:

        減少環境損傷、合理飲食、健康生活

        表觀遺傳學改變:

        減少環境損傷、健康生活

        蛋白內穩態喪失:

        減少環境損傷、合理飲食、健康生活

        營養感應失調:

        減少環境損傷、合理飲食、健康生活

        線粒體功能異常:

        減少環境損傷、合理飲食、健康生活

        提高e的思路:清除衰老細胞,再生年輕組織。

        可以看出對于降低d的思路基本上是無效的,時間跨度太長,人無法長時間堅持,外部損傷不可避免。合理飲食和健康生活的范圍太廣。所以抗衰老的最佳思路就是提高e,而提高e的前提是清除衰老細胞,才能為再生新的細胞留出特異性空間。衰老細胞的清除,在機體內,主要是通過凋亡、自噬和壞死等三個過程來促進衰老細胞死亡并降解。因此提高e是比較簡單高效的抗衰老方法。

        細胞接受到累積的損傷如果在細胞內部的層面,可以通過自噬或者整體或者部分來更新為更為健康的細胞;如果是細胞或者以上的層面,則通過凋亡、自噬或壞死徹底清除損傷細胞,在干細胞的作用下再生出新的細胞。

        比如針對蛋白質穩態失控,有兩個蛋白質分解系統用于蛋白質質量控制,分別是自噬—溶酶體系統(autophagy-lysosomalsystem)和泛素—蛋白酶體(ubiquitin-proteasomesystem),這兩個系統功能均隨著年齡而下降[33][34]。這兩個系統均是起到降解損傷或有毒蛋白質的作用,如果加強這兩個系統則會延長衰老[35]。泛素—蛋白酶體系統可以促進細胞凋亡[36]。連續或者間斷的使用mTOR抑制劑雷帕霉素可以延長中年老鼠的壽命,其中雷帕霉素誘導了自噬[37]。

        實驗中發現,用NMN(Nicotinamidemononucleotide)注射1周的時間,提高NAD+水平,促使線粒體平衡,可以讓22周齡大的老鼠的肌肉健康水平達到6周齡大老鼠的水平,部分意義上來說,增加NAD+水平,阻止HIF-1α穩定化或者下調其的表達,可以作為抗機體衰老的有效治療方法[26]。使用Nicotinamide (NAM)處理細胞,能夠發現NAM增加,通過NMN,也會產生更多的NAD+,從而加速細胞的自噬,通過自噬又可以延長細胞的壽命[38]。當然細胞不管是不是完全再生抑或亞細胞層面的再生,總是可以提高細胞的健康水平。

        自噬保護細胞存活還是自噬導致細胞死亡是有爭論的,在實驗中觀察到自噬導致了最終細胞的死亡并被分解,但是有些觀點認為自噬能夠應對環境的應激壓力并保護細胞存活下去[39]。我們認為,不管自噬在細胞存活或死亡中起到那種作用,自噬清除“無序”的細胞組織從而為“有序”的細胞組織留下再生的空間這一功能均符合我們的衰老模型。比如線粒體自噬即通過將細胞內的損壞細胞器進行清除,從而為更為健康的細胞再生提供了動力。不管這種清除是細胞內的還是細胞層面的,都是對“無序”的物質或結構進行清理,從而促進了再生更為健康的細胞,使機體健康細胞的比例提高,延長了機體壽命,也即提高了e的水平。

        自噬促進凋亡細胞的降解,所以也能起到衰老細胞清除的作用。研究發現,果蠅的記憶缺失能夠通過食用富含多胺的食物扭轉過來,喂果蠅等吃多胺能夠增強生物體的壽命,它似乎通過逆轉與年齡相關的自噬來起作用,通過基因技術或限制卡路里攝入提高自吞噬,也能夠延長果蠅的壽命[40]。

        5.2 活性氧的清除衰老細胞的作用

        具體如何提高機體環境下細胞自噬、凋亡或壞死的能力,有待于我們考以下的案例。

        通過對巨噬細胞和單核細胞的研究,Albina等提出NO是細胞凋亡的誘導劑[41]。一氧化氮(NO)對諸多衰老性疾病有治療作用,比如,一氧化氮具有防止導致帕金森氏癥的神經細胞異常的作用,這其中一氧化氮促進了廢棄蛋白質的分解,起到了保護神經細胞的作用[42]。一氧化氮的這種緩解衰老性疾病的機理似乎就是促進衰老細胞發生凋亡。

        高水平的ROS可誘導細胞凋亡[43]。研究顯示當線蟲以生產一氧化氮的細菌為食時,壽命得到顯著延長[44]。這說明氧化性強的物質(NO在酸性環境下的氧化還原電位為1.59)可以促進衰老細胞發生凋亡,從而延長機體壽命。

        盡管抗氧化作為抗衰老的有效標準一直存在,但是現實證據卻很少支持。沒有任何遺傳學證據能說明,增強機體的抗氧化防御能夠延緩衰老[16]。

        較多的實驗發現自由基或活性氧具有加速衰老細胞死亡,從而延長機體壽命。我們認為,氧化性較強的物質通過氧化反應會對動物機體的細胞、細胞內部或細胞間基質產生破壞作用,從而導致其死亡或降解。我們相信相對年輕的細胞或新生的細胞間基質的結構相對穩固,對比與相對衰老或功能有缺損的結構而言,前者更能應對氧化反應,而后者可能會導致死亡或被降解。因此,在一定程度說明氧化性強的物質對于誘導細胞死亡有一定的選擇性,他們對于衰老細胞的影響更大。動物機體內部的自由基或活性氧有可能是清除衰老細胞的天然武器,也就是自然應對衰老的變量。如果人為要提高衰老模型e的值,則需要外部補充某種氧化性強的物質,且這種物質沒有大的毒副作用;易溶于水,相對容易穿透細胞;氧化電位不需要太高,從而減輕對正常健康細胞結構的破壞。我們在實驗中發現,二氧化氯是比較適合的物質,可以用于誘導衰老細胞死亡,從而延長機體壽命。

        5.3 酸性環境對衰老細胞的影響

        衰老細胞較年輕細胞在糖酵解的過程中產生更多的乳酸也消耗更多的葡萄糖[45],因為無氧糖酵解才產生大量乳酸,所以我們判斷衰老細胞的能量獲得更多依靠無氧糖酵解,這與癌細胞非常相似。

        衰老或者凋亡細胞在酸性的條件下更容易走向死亡。衰老細胞糖酵解作用加強,酸性代謝產物增多,如果外部施加酸壓力(降低pH值),衰老細胞將加速走向死亡。

        肌酸(creatine)在生物化學中,是一種自然存在于脊椎動物體內的一種含氮的有機酸,能夠輔助為肌肉和神經細胞提供能量。研究發現,口服肌酸能夠改善G93A轉基因小鼠(肌萎縮性脊髓側索硬化癥)機體性能,并延長壽命,該種作用呈現量效關系,同時還保護小鼠運動神經元和黑質神經元的損傷[46]。研究也發現硫辛酸(lipoic acid)能夠減緩衰老過程。

        多種酸性物質有美容的作用。比如,以30%高濃度的水楊酸作為化學換膚的藥劑,可達到和70%果酸換膚相同的淡化色素斑、縮小毛孔、去除細小皺紋及改善日曬引起的老化等多項效果。皮膚美容就是讓皮膚年輕化,所以大致可以得出結論,酸性物質能夠清除衰老細胞,促進年輕皮膚再生。中劑量和高劑量檸檬酸處理組引起了小鼠睪丸組織細胞的凋亡[47]。

        我們猜想,肌酸,硫辛酸等酸性物質能夠抗衰老的作用,更多的是因為其酸性特征能夠加速衰老細胞發生凋亡,從而引起機體年輕化。

        抗癌和長壽的裸鼴鼠通過接觸抑制來啟動凋亡程序,從而實現長壽和抗癌。裸鼴鼠對酸不敏感;裸鼴鼠體內含有大量(超過人體5倍比例)的透明質酸(hyaluronan ),是其保持長壽和無癌的關鍵[48];冬眠動物由于高二氧化碳和低代謝會產生低pH值環境[49]。裸鼴鼠對酸性疼痛不敏感,在高二氧化碳的環境下,體內酸性會增強,裸鼴鼠能夠耐受這種環境而不受影響,但是他們像一般老鼠那樣對于熱和壓力疼痛是敏感的[50]。我們可以理解,裸鼴鼠并非沒有痛覺,而是對酸性物質特別耐受,可能與他們的環境以及與他們的酸性體液有關。所以有可能是,裸鼴鼠的酸性體環境可以誘導衰老細胞凋亡從而保證其長壽并且不得癌癥。

        所以,根據以上實驗的提示,我們猜想酸性環境有助于誘導衰老細胞死亡,從而實現抗衰老的作用。按照衰老模型的預測,外部補充酸性環境有助于提高e值,從而延長動物機體壽命。

        5.4 酸性二氧化氯溶液的抗衰老實驗

        我們可以總結出,兩種思路可以增加清除衰老細胞的能力,一、利用氧化物,通過氧化反應可以誘導細胞死亡,無論是通過自噬、凋亡或壞死;二、酸性環境有助于有選擇性地壓迫衰老細胞走向死亡。我們的實驗發現酸性環境的二氧化氯容易具有誘導細胞發生凋亡從而走向死亡的作用。

        5.4.1 酸性二氧化氯溶液的生發實驗

        配置二氧化氯酸性溶液,濃度為2900ppm,pH值為2.1。用棉簽沾液涂抹脫發區域,再等待1~2小時后,用水清洗頭部,一天一次。按照療程使用,第一個療程15~25天,停藥2~5個月,然后開始第二個療程,自第二個療程開始用藥10~15天,再停藥2~5個月,再用下一個療程。

        有42位男性脫發患者和1名女性脫發患者(年齡分布為22~68歲)作為自愿者使用該藥物(以下簡稱為用藥),情況如表1所示。

        表1 酸性二氧化氯生發作用

        具體效果人數

        有效比例

        效果描述

        42

        98%

        用藥后3~5天脫發區域長出新頭發,用手摸類似胡茬感覺,肉眼可見,是粗壯的健康頭發。

        43

        100%

        用藥后2~6天,脫發區域加速掉發,細頭發首先掉,脫發越嚴重的,掉的越多。4級以上脫發者,6天以后,原脫發區域頭發可能全部掉光。

        40

        93%

        用藥15~25天后肉眼可見新的頭發持續長出。輕度脫發者,發跡線明顯前移。

        35

        81%

        用藥1個療程,停藥2~5個月后,用肉眼可以判斷頭發恢復至上一個級別。比如2級恢復到1級,4級恢復到3級。1~2個月后,開始第二個療程,用肉眼可以判斷頭發恢復再上一個級別。

        用藥5分鐘開始,使用者描述有刺痛感,持續時間大約15~30分鐘;在連續用藥3天左右,用藥區域產生微型的傷口,外觀表現為成片的紅斑,類似傷口出血凝固,出現紅斑(傷口)的區域新生頭發密度更高,也更粗。

        在頭頂中心(頭旋之前,區域1)、頭頂與前額上中間(區域2)、前額上(區域3)、前額兩側(區域4)四個區域選擇直徑在2.54厘米的圓形區域(5.1平方厘米)通過數碼照片分別計算用藥第一個療程后10天(時間1)、1個月(時間2)、2個月(時間3)、用藥第二個療程后2個月(時間4)、用藥第三個療程后2個月的頭發(時間5),并且分別與用藥前的頭發數量對比,計算比值,得到不同區域頭發密度增加比值,見表2。

        表2 不同區域生發效果

        時間1

        時間2

        時間3

        時間4

        時間5

        區域1

        123%

        137%

        154%

        196%

        354%

        區域2

        117%

        129%

        142%

        185%

        402%

        區域3

        133%

        134%

        153%

        201%

        396%

        區域4

        102%

        157%

        163%

        260%

        433%

        注:P<0.001,n=43

        從表1、表2的結果可以看出,使用二氧化氯酸性溶液作為藥物對于脫發治療具有顯著效果,根本原因是解決了脫發的關鍵問題,那就是脫發區域的干細胞在轉化為祖細胞的過程中出現了問題,以至于干細胞不能分化出足夠的毛囊細胞[51]。

        脫發是典型的隨年齡而發展的疾病,因為脫發區域毛囊已經丟失,但是并沒有出現空間,原來的毛囊空間被皮脂腺細胞占去,所以脫發患者在脫發區域油脂分泌特別旺盛。理論上,要再生出毛囊,必須為其預留空間,酸性二氧化氯溶液對頭皮產生明顯的微型傷口,這應該類似于清除多余細胞的一個過程。脫發實驗可以證明酸性二氧化氯溶液可以清除多余的皮脂腺細胞和衰老的毛囊細胞,從而促進新的毛囊再生。

        5.4.2 酸性二氧化氯溶液對關節炎治療的案例

        配置酸性二氧化氯溶液,濃度為2900ppm,pH值為2.1,按照1:1的比例加入二甲基亞砜?;颊撸行?,37歲,作者本人)髖骨關節炎,病程20年,一周二次,連續四周,兩邊髖關節注射,每次1ml。疼痛強度:使用直觀模擬標度尺(VAS),以0(正常)~100(最大疼痛強度)表示,患者自行判斷;

        疾病嚴重性:使用Womac骨關節炎指標問卷法,即髖骨關節炎的自我評價等級,由24項組成用于檢測該病的進展和確定治療效果。另外使用超聲評價軟骨厚度。具體結果見表3與表4.

        表3 Womac骨關節炎指標

        評價項目

        基線

        3個月

        6個月

        患者VAS平均值

        58.32

        18.24

        6.32

        與基線比較改善

        68.7%

        89.16%

        表4 軟骨的超聲評價

        評價項目

        基線

        3個月與基線比較

        6個月與基線比較

        中間軟骨平均值mm

        0.51

        0.59(15.6%)

        0.66(11.9%)

        側軟骨平均值mm

        0.61

        0.679

        0.73(8.9%)

        中心軟骨平均值mm

        0.73

        3.19(8.2%)

        0.89(12.7%)

        說明酸性二氧化氯溶液可以明顯消除關節炎癥,基本治愈骨關節炎。關節炎也是一個典型的老年性疾病,炎癥隨著衰老而增加,炎癥細胞即是衰老而不健康的細胞,酸性二氧化氯溶液能夠治愈該關節炎病例,應該是首先要清除炎癥組織,然后刺激軟骨組織再生。

        5.4.3 酸性二氧化氯溶液對皮膚抗衰老的實驗

        用于皮膚美容的含二氧化氯制劑的化妝品制備:用去離子水配置濃度為7.47%亞氯酸鈉和1.59%氯化鈉的混合溶液,制備出第一份溶液;用去離子水配置濃度為16.7%的檸檬酸溶液,制備出第二份溶液。分別從不同份溶液的容器中取出相同體積的溶液,混合,等待溶液混合靜止3~5分鐘,再用0.22μm的雙層濾膜過濾。再加入等體積90%的二甲基亞砜,然后裝入玻璃瓶密封保存,制成針對皮膚抗衰老或年輕化的化妝品,用于皮膚涂抹。

        通過女性觀察員(100 名) 實際涂抹到皮膚上使用,按照下述的評價區分,評價“黏膩使用感的有無”、“發澀感的有無”、“皮膚上的移動的有無”以及“對皺紋、松弛( 皮膚的拉伸感) 的效果的有無”。

        從結果看,酸性二氧化氯溶液作為化妝品具備非常優異的美容護膚作用。

        表5 皮膚美容直觀感覺

        關于黏膩使用感

        關于發澀感

        對皮膚的密合性

        對皺紋、松弛效果

        黏膩非常少

        99

        無發澀感(光滑感)

        98

        密合性強

        90

        有效果

        90

        黏膩少

        1

        感到發澀

        1

        一般

        5

        稍微有效果

        4

        略微黏膩

        0

        發澀

        1

        5

        無效果

        6

        采用以上制備的化妝品為例進行療效觀察,在人群中進行功效測試,觀察使用者在使用過程中的肌膚水分含量、彈性、細紋、粗糙度等改善情況。選取30 名健康女性和10名健康男性,每天涂抹自由選擇皮膚位置,共15天,在使用前、1h、7 天(使用1h后)、第14天(使用1h后)、第28天對受試者進行皮膚狀況的評估,包括臨床判斷及非創性儀器評估。臨床評判包括以下參數:皮膚水分含量、皮膚彈性、皮膚光澤度、皮膚粗糙度/光滑度、膚色均勻度、細紋的改善。非創性儀器評估是利用皮膚水分測定儀Corneometer CM820 測定皮膚水分含量,利用皮膚彈性測定儀(Cutometer SEM 575) 測定皮膚彈性。

        由結果可見:使用此化妝品后,皮膚含水量急劇增加,說明產品對改善皮膚干燥效果非常明顯,隨著時間的推進到第28 天時,皮膚的含水量繼續得到持續的改善。

        皮膚彈性值越大越好,說明皮膚彈性越好,由下表可看出7天后,皮膚的彈性得到了明顯的改善,彈性變得越來越好并與基礎值之間有顯著差異性。

        光澤度等四個指標值,數據數值越少,說明改善越好。從上述數據結果可以看出,與基礎值相比,各項參數在第7、14、28天均有改善,與基礎值之間有顯著差異性( 表現在各項數值隨時間推移的下降趨勢)。

        表6 皮膚美容效果

        時間

        皮膚含水量(%)

        皮膚彈性

        光澤度

        粗糙度/光滑度

        膚色均勻度(美白)

        細紋改善

        使用前-基礎值

        30.1±3.5

        0.70±0.21

        4.55±0.64

        3.74±0.47

        4.81±0.51

        5.16±0.67

        1h

        48.3±5.5*

        0.69±0.19

        4.55±0.55

        3.72±0.32

        4.80±0.43

        5.10±0.56

        7天

        58.6±4.3*

        0.74±0.13*

        3.68±0.38*

        3.19±0.41*

        4.35±0.53

        4.84±0.53

        14天

        59.7±3.6*

        0.79±0.14*

        3.18±0.40*

        2.85±0.29*

        4.12±0.42

        4.56±0.49

        28天

        47.5±6.3*

        0.80±0.23*

        3.02±0.29*

        2.79±0.31*

        4.01±0.39*

        4.13±0.56*

        注:*與基礎值相比,P<0.01。

        通過實驗發現,酸性二氧化氯溶液對皮膚具有明顯的年輕化作用。其過程中發現有脫皮和刺痛的現象,說明清除衰老細胞作用明顯,也是皮膚年輕化的主要過程。

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